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2026年6月12日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式发布《化学仿制药参比制剂目录（第一百零七批）》（征求意见稿），这是2026年上半年参比制剂遴选工作的重要进展。本批目录共涉及新增品规17个、修订品规41个、未通过审议品规5个，公示期至6月26日结束。对于仿制药企业而言，参比制剂目录的每一次更新都意味着新的研发赛道开启。本文将对第107批目录进行重点解读，分析其对仿制药研发格局的影响。
一、第107批公示概况
本批目录延续了CDE近年来“少量多次、高标准遴选”的工作节奏。新增品规数量为17个，较上一批次的25个有所减少，反映出审评端对参比制剂来源的审核更加严格。值得关注的是，本批修订品规数量达到41个，占比较高，主要涉及持证商变更、规格调整、来源变更（如原研地产化品种转为原研进口）等情况。
未通过审议的5个品规同样值得企业重点关注。根据CDE近年来的审议标准，未通过原因主要包括：拟遴选品种不属于原研或国际公认的同种药品、参比制剂来源不明确、品种具有专利保护或市场独占期等。企业在布局研发前，务必核实目标品种的审议状态，避免资源浪费。
从品种来源分布看，本批新增参比制剂仍以未进口原研药品为主（约占65%），原研进口品种占比约25%，其余为经审核确定的国外原研企业在中国境内生产的药品（即原研地产化品种）。这意味着，对于部分未在国内上市的原研品种，国内企业可通过参比制剂备案实现仿制申报。
二、新增品种逐个解读
结合近期仿制药研发热点及本批目录特征，以下几个方向的品种值得重点关注：
1. 抗感染类注射剂：市场刚需，竞争升级
抗感染药物一直是仿制药布局的核心领域。本批新增的注射用头孢比罗酯钠（Ceftobiprole Medocaril Sodium for Injection） 尤为值得关注。该品种由瑞士Basilea Pharmaceutica原研开发，商品名Zevtera，是一种新型第五代头孢菌素，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）具有良好的抗菌活性。默沙东于2021年获得该产品在美国等地的独家商业化授权，为被许可方而非原研方。该品种原研尚未在中国上市，此次纳入参比制剂目录，标志着国内药企可正式启动仿制研发。该品种采用注射用冻干粉针剂型，对生产车间洁净度、无菌工艺要求较高，仿制企业需重点关注与原研的质量一致性评价。
另一值得关注的品种是氯化琥珀胆碱注射液（Succinylcholine Chloride Injection） ，这是一种短效去极化肌松药，在手术麻醉中具有不可替代的临床地位。该品种参比制剂持证商为Hikma Pharmaceuticals（琥珀胆碱为上市多年的老药，原研已超过专利期，Hikma为CDE遴选认定的参比制剂来源），目前国内仅有少数企业具备生产能力，市场供应相对紧张。仿制该品种需重点关注特殊注射剂的无菌保障和稳定性研究。
2. 神经系统用药：儿童专用剂型受关注
本批新增的盐酸哌甲酯缓释干混悬剂（Methylphenidate Hydrochloride for Sustained-release Suspension） 是治疗儿童注意缺陷多动障碍（ADHD）的一线用药，由Tris Pharma旗下NextWave公司开发，商品名Quillivant XR（后归辉瑞持有）。该品种为未进口原研药品，目前国内尚未正式上市。其以干混悬剂型上市，解决了儿童吞咽片剂困难的问题，提高了用药依从性。
ADHD治疗药物在国内的仿制竞争正在升温。干混悬剂作为一种特殊剂型，对掩味技术、混悬稳定性有较高要求，仿制门槛高于普通口服固体制剂。值得注意的是，该品种原研未在国内上市，竞争格局相对空白，且干混悬剂属于儿童专用剂型，受国家鼓励儿童用药研发政策支持，此次纳入参比制剂目录为国内企业仿制申报提供了合规基础。盐酸曲唑酮口服溶液（Trazodone Hydrochloride Oral Solution） 同样值得关注。曲唑酮作为一种非典型抗抑郁药，在改善睡眠方面具有独特优势，其口服溶液剂型更适合老年患者及吞咽困难人群。随着国内老龄化进程加速，儿童专用剂型和老年适宜剂型的研发价值日益凸显。
3. 抗肿瘤药物：生物标志物驱动的新机会
卡匹色替片（Capivasertib Tablets，商品名Truqap） 是阿斯利康开发的AKT抑制剂，于2023年获得FDA批准用于HR阳性/HER2阴性乳腺癌。该品种是全球首款获批的AKT靶向药物，代表了乳腺癌精准治疗的新方向。原研于2024年在华获批上市，此次进入参比制剂目录，明确了其参比制剂地位，为国内仿制药企业提供了清晰的研发参照。
AKT抑制剂类药物的仿制难点在于：原料药合成工艺复杂，对API纯度要求极高；同时，生物等效性研究需选择敏感的BE评价指标。仿制企业需在研发早期就建立完善的质量控制策略。
4. 消化系统/抗炎药物：改良型新剂型机会涌现
美沙拉秦缓释颗粒（Mesalazine Sustained-release Granules） 由Ferring公司开发，商品名Pentasa，是治疗炎症性肠病（IBD）的经典药物。该品种采用特殊缓释技术，使5-ASA在肠道内精准释放，减少全身不良反应。原研在国内已有普通片剂上市，此次新增缓释颗粒规格，为仿制药企业提供了差异化研发机会。
格拉司琼透皮贴片（Granisetron Transdermal Patches，商品名Sancuso）是全球首个用于预防化疗相关性恶心呕吐（CINV）的透皮贴剂。该品种由Grünenthal公司开发，每周只需贴敷一次，大幅提高了患者的用药便利性。透皮给药系统是制剂领域的“高难度赛道”，对透皮促渗技术、贴片附着力、药物释放速率均有严格要求。
5. 创新制剂领域：复杂仿制药成新热点
本批目录还涉及多个复杂制剂品种，反映出国内仿制药研发正在从“简单仿制”向“复杂仿制”转型。此外，部分品种虽剂型为普通片剂，但在生物等效性评价方面存在特殊挑战。例如，加巴喷丁片（Gabapentin Tablets，商品名Neurontin） 具有“高变异”特性，部分规格的BE试验需要增加样本量或采用重复交叉设计，对仿制企业的临床试验能力提出更高要求。需注意的是，这种“高变异”属于BE难度范畴，与脂质体、微球、透皮贴片等传统意义上的“复杂制剂”有所不同，但同样构成了仿制的技术壁垒。
三、修订品种中的重点变化
本批修订品规数量达41个，是近年来的较高水平，主要涉及以下几类变更：
持证商变更是修订的主要原因之一。例如，部分原研地产化品种（如阿司匹林肠溶片、氯吡格雷片等）新增了原研进口作为参比来源，意味着企业可以选择不同来源的参比制剂进行仿制申报。此外，部分品种的持证商名称发生变更（如企业更名、收购重组等），CDE对这些信息进行了更新。
规格调整同样值得关注。部分品种的规格表述从“XXmg/ml”变更为更精确的“XX:XXg”，这类变更看似微小，但可能影响仿制时的处方开发策略。企业需密切关注修订内容，及时调整研发方案。
四、对仿制药企业的影响和策略建议
1. 抢抓“先发优势”，关注未过评品种
参比制剂目录的每一次更新，都可能催生新的“首仿”机会。建议企业建立参比制剂动态监测机制，对本批新增品种进行快速评估，优先布局竞争格局良好、技术壁垒较高的品种。从本批目录看，以下品种值得重点关注：
注射用头孢比罗酯钠：第五代头孢菌素，国内尚无仿制药上市
卡匹色替片：创新靶点抗肿瘤药，原研上市时间短，仿制竞争蓝海
盐酸哌甲酯缓释干混悬剂：儿童专用剂型，原研未进口，竞争格局空白，政策鼓励儿童用药研发
2. 关注修订品种，降低备案风险
对于已在研发过程中的品种，企业需及时核查本批修订内容，避免因参比制剂来源变更导致研发方向调整。特别是选择原研地产化品种作为参比制剂的企业，需关注原研进口是否已新增为参比来源，以降低单一来源带来的合规风险。
3. 提前布局复杂制剂，提升技术壁垒
本批目录中，干混悬剂、缓释颗粒、透皮贴片等复杂剂型占比提升，反映出行业向高端化转型的趋势。建议企业在研发布局时，将复杂制剂作为差异化竞争的重要方向。同时，复杂制剂的研发往往需要配套的药包材支持，如预灌封注射器、透皮贴剂基质材料等，需提前与供应商沟通。
4. 重视未通过审议品种的审评逻辑
本批未通过审议的5个品规，为企业提供了重要的“避坑指南”。建议企业研究历年来参比制剂审议的典型案例，理解CDE的审评尺度和关注重点，在参比制剂遴选阶段就做好充分论证，避免因备案不合理而被否决。
五、行业趋势展望
从第107批目录可以看出三大趋势：
第一，审评标准持续趋严。 新增品规数量控制在较低水平，未通过审议比例保持稳定，表明CDE对参比制剂的遴选更加注重“质量优先”，而非单纯追求数量增长。
第二，品种结构不断优化。 儿童专用剂型、改良型新剂型、创新靶点药物占比提升，反映出仿制药研发正在向“临床价值导向”转型。
第三，国际同步加速。 多个品种实现中国与欧美市场的同步获批或接近同步获批，国内仿制药企业有机会参与全球竞争。
