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CDE 发布《化学仿制药参比制剂目录（第一百零八批）》（征求意见稿）。本文从仿制药立项、参比制剂选择、一致性评价、复杂剂型研发和企业竞争节奏角度，解读这批目录对医药企业的影响。
参比制剂目录，是化学仿制药研发确定对照药品和质量目标的重要依据。CDE 发布《化学仿制药参比制剂目录（第一百零八批）》（征求意见稿），意味着新一批仿制药研发参照对象进入公开征求意见阶段。对医药企业来说，这类目录更新不是简单的信息公告，而是关系到立项判断、研发路径、注册策略和市场竞争节奏的政策信号。
从本批征求意见稿看，新增条目覆盖吸入气雾剂、片剂、鼻喷雾剂、口服混悬液、糖浆、口崩片、控释胶囊、注射剂、口服溶液、咀嚼片、凝胶等多个剂型，同时还包含部分既往批次条目的持证商变更或补充信息。这说明参比制剂目录仍在持续扩容和动态修订，企业需要把它作为仿制药管线管理中的固定监测项。
一、第108批目录为什么值得关注
仿制药研发的第一步，是明确“对谁仿”。参比制剂目录给出的，就是企业开展质量和疗效一致性研究时的重要对照基础。参比制剂一旦明确，企业才能围绕处方、工艺、质量标准、稳定性、体内外评价和注册申报资料建立研发计划。
第108批征求意见稿的价值，首先在于新增了一批可供企业参考的品种。部分品种属于国内上市原研药品，部分为未进口原研药品，来源包括美国橙皮书、日本上市、欧盟上市等。对企业来说，这意味着可选研发方向进一步清晰，但同时也意味着参比制剂获取、资料核验和研究设计复杂度提高。
其次，本批目录涉及不少复杂剂型。与普通片剂相比，吸入制剂、鼻喷剂、口服混悬液、控释胶囊、注射剂等产品，对处方工艺、体外评价、临床或生物等效性研究的要求更高，研发壁垒也更明显。
二、征求意见稿不是正式目录
企业需要注意，“征求意见稿”不等于最终正式发布。目录备注中明确，参比制剂目录公示后，未正式发布的品种将进行专题研究，根据研究结果另行发布。这意味着企业可以提前研判机会，但不宜把征求意见稿当作最终注册依据。
更稳妥的做法，是把征求意见阶段作为预研和信息核验窗口：先判断品种是否与自身管线匹配，再核对参比制剂来源、规格、剂型、持证商、上市状态和可获得性。待正式目录发布后，再决定是否进入实质性投入。
对已经在做相关品种的企业来说，征求意见稿也需要及时对照。如果目录中的参比制剂、规格或持证商信息与企业原先选择不一致，可能需要重新评估研发资料是否仍然匹配。
三、未进口原研药品带来更高执行难度
本批目录中，多项品种备注为未进口原研药品，来源包括美国橙皮书、欧盟上市、日本上市等。未进口参比制剂对企业研发提出了更高要求。
首先是参比制剂获取问题。企业需要通过合规渠道获得真实、可追溯的参比制剂，并确保采购批次、有效期、储运条件和产品状态满足研究需要。
其次是资料核验问题。境外上市药品可能存在不同市场规格、说明书差异、持证商变更、上市状态调整等情况。企业不能只看商品名或公开数据库中的单一信息，而应交叉核验官方资料。
第三是国内要求衔接问题。目录备注提示，选择未进口参比制剂开展仿制药研究，除满足其质量要求外，还需满足现行版《中国药典》和相关指导原则要求。也就是说，境外参比只是研发对照，最终申报仍要回到中国注册技术要求。
四、复杂剂型成为仿制药竞争分水岭
从本批目录看，复杂剂型的存在感较强。吸入气雾剂、鼻喷雾剂、口服混悬液、控释胶囊、注射剂、凝胶等产品，对企业的研发能力提出了比普通口服固体制剂更高的要求。
例如，吸入气雾剂不仅要研究药物成分，还要关注递送剂量、空气动力学粒径分布、装置一致性和患者使用方式。鼻喷雾剂需要关注喷雾形态、剂量均一性、局部递送和使用体验。口服混悬液则要解决沉降、再分散、黏度、含量均匀性和微生物控制等问题。
这些剂型往往不是简单完成处方复制就能通过评价。企业需要更强的药学研究、分析方法开发、工艺放大、质量控制和注册沟通能力。对中小企业来说，复杂剂型可能带来差异化机会，也可能带来投入周期和失败风险。
五、对仿制药立项的影响
参比制剂目录更新后，企业最直接的动作是重新梳理立项池。建议重点看五类机会：
第一，国内已有原研上市、参比制剂明确、临床需求稳定的品种。这类项目路径相对清晰，适合研发体系成熟的企业推进。
第二，未进口原研但国内存在潜在需求的品种。这类项目可能存在先发机会，但参比获取和市场教育难度更高。
第三，复杂剂型品种。竞争门槛更高，适合有剂型平台和技术积累的企业。
第四，既往批次持证商变更或信息补充品种。企业需要判断这些变化是否影响原有研发资料和注册策略。
第五，与医保、集采、临床指南或专科用药趋势相关的品种。参比制剂明确后，若市场端需求稳定，可能更适合进入项目评估。
六、企业该如何应对
第一，建立参比制剂目录日常监测机制。参比制剂目录不是偶发信息，而是仿制药研发的基础数据库。企业应持续关注征求意见稿、正式发布稿、补充目录和修订信息。
第二，做管线匹配。将第108批目录与企业现有项目、储备项目、拟立项项目逐一比对，标记“直接相关、潜在相关、仅观察”三类。
第三，核验参比制剂可获得性。特别是未进口原研药品，要提前评估采购路径、价格、批次稳定性和储运要求。
第四，评估技术壁垒。复杂剂型不要只看市场空间，还要评估自身是否具备处方工艺、分析方法、体内外评价和注册沟通能力。
第五，跟踪正式发布。征求意见稿阶段适合预研，不适合盲目重投入。正式目录发布后，再进行更明确的项目决策。
七、从第108批目录看政策走向
第108批目录释放出的第一个政策信号，是参比制剂管理正在持续精细化。目录不仅新增品种，也同步处理既往批次的持证商变更、补充和调整信息。这说明监管部门并不是一次性发布目录后就停止维护，而是在持续校准参比制剂信息，使仿制药研发对照基础更准确。
第二个信号，是境外参比信息与国内技术要求的衔接会越来越重要。本批目录中多项品种来源于美国橙皮书、欧盟上市、日本上市等。监管层面认可国际参照价值，但同时强调仍需满足《中国药典》和国内相关指导原则要求。未来企业不能简单照搬境外资料，而要证明境外参照与国内申报要求之间的逻辑闭环。
第三个信号，是复杂剂型和特殊剂型的评价体系会继续完善。吸入、鼻喷、口服混悬、控释、注射等剂型进入目录，意味着仿制药一致性评价不再只围绕普通口服固体制剂展开。监管重点会逐步从“有没有参比”转向“能不能科学证明可比”。
第四个信号，是征求意见机制本身会成为企业前置沟通和风险识别窗口。目录在正式发布前公开征求意见，给了企业、行业机构和相关方反馈时间。对企业来说，这个阶段既是观察期，也是核验期。如果发现参比制剂可获得性、剂型表述、规格或持证商信息存在疑问，应尽早反馈或准备替代方案。
整体来看，政策走向并不是放松仿制药门槛，而是让研发参照更透明、技术评价更规范、复杂剂型路径更清晰。对企业而言，这意味着立项决策要更专业，不能只看市场容量和批文数量。
八、从第108批目录看行业走向
第一个行业走向，是普通仿制药竞争会继续向高质量和高效率集中。参比制剂目录越完善，低水平重复研发的空间越小。企业如果只是跟随热门品种立项，却没有稳定的研发执行和注册判断能力，很容易在后期陷入同质化竞争。
第二个走向，是复杂剂型将成为差异化竞争的重要方向。吸入制剂、鼻喷制剂、口服液体制剂、控释制剂和注射剂，对技术平台、质量研究和生产控制要求更高，短期内不会像普通片剂那样快速拥挤。具备剂型平台能力的企业，有机会通过这些品种建立更高壁垒。
第三个走向，是参比制剂可获得性会影响项目节奏。未进口原研药品虽然提供了研发参照，但参比采购、批次确认、储运条件和资料核验都可能拉长前期周期。未来企业做项目评估时，不能只问“有没有参比”，还要问“能不能稳定拿到合规参比”。
第四个走向，是仿制药企业会更加重视管线组合管理。集采常态化后，单一普通品种的利润空间被压缩，企业需要在基础仿制药、复杂剂型、改良型新药和特色专科用药之间重新配置资源。参比制剂目录更新，实际上给企业提供了一张动态机会地图。
第五个走向，是研发、注册、生产和市场部门的联动会更加重要。过去部分企业由注册或研发部门单独追踪参比目录，现在这种方式已经不够。一个品种是否值得做，既要看技术可行性，也要看市场竞争、集采风险、临床替代空间和供应链执行能力。
因此，第108批目录对行业的影响，不只是新增了若干品种，而是再次提示：仿制药行业正在从“抢批文”转向“选对品种、做深技术、控好节奏”。
第108批参比制剂目录征求意见稿，对仿制药企业的意义在于释放了新的研发参照、政策方向和竞争信号。它既提供了项目机会，也提高了企业对信息核验、复杂剂型研发、注册策略判断和管线组合管理的要求。
未来仿制药竞争不会只是谁立项快，而是谁能更准确地选择参比制剂、更扎实地完成药学研究、更稳妥地设计一致性评价路径，并把政策变化转化为管线节奏。对企业来说，参比制剂目录更新应进入常态化跟踪，而不是等到项目申报前才临时核对。
FAQ
1. 第108批参比制剂目录征求意见稿可以直接作为申报依据吗？
不建议。征求意见稿仍处于公示阶段，企业应继续跟踪正式发布稿，并以正式目录和现行技术要求为准。
2. 未进口原研药品是否可以作为参比制剂？
可以按目录和相关要求开展研究，但企业需要解决参比制剂获取、真实性、储运条件和国内技术要求衔接问题。
3. 为什么复杂剂型更值得关注？
复杂剂型研发壁垒更高，竞争相对不完全，但对处方工艺、质量研究和评价方法要求也更高。
4. 企业看到目录后第一步应该做什么？
先与自身管线和立项池进行匹配，判断哪些品种直接相关，哪些只适合观察。
5. 这类目录更新需要每天跟踪吗？
需要。参比制剂目录的新批次、征求意见、正式发布、补充和修订，都可能影响仿制药研发决策。
6. 第108批目录反映出什么政策趋势？
参比制剂管理更精细，复杂剂型评价更受重视，境外参照与国内技术要求的衔接会更加关键。
7. 对仿制药行业竞争有什么影响？
行业会继续从普通品种同质化竞争，转向复杂剂型、特色专科品种和高质量研发能力竞争。
《化学仿制药参比制剂目录（第一百零八批）》（征求意见稿）.pdf
